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靶向药物研究——外泌体测序帮你指引方向
人阅读 发布时间:2023-11-03 10:02
外泌体最早源于细胞内陷时形成的早期内体。通过内体转运复合体及一些相关蛋白的调控,出芽形成由多个腔内小囊泡构成的胞内小室多泡体。并在RAB酶的调节下与细胞膜融合从而向外界分泌,参与机体的各种生理活动,为整个人体的新陈代谢和内环境稳态提供了强有力支持。
上一篇小编已经带大家了解了外泌体及其测序的流程(文章详情请查看:外泌体高通量测序——探究细胞交流的新模式),本篇内容主要介绍在癌症肿瘤治疗中,外泌体对耐药机制的影响。
图二 外泌体介导的Linc00969转移扩散曲妥珠单抗耐药
为了进一步探究外泌体Linc00969促进曲妥珠单抗耐药的机制,测量了HER-2、HUR和自噬相关蛋白表达水平的变化。
图三 Linc00969上调HER-2在乳腺癌细胞中的表达
以及通过pull-down和RIP实验研究了Linc00969与HUR的相互作用和阻断HUR后HUR对HER-2表达和耐药的影响。
图四 Linc00969通过结合HUR维持HER-2 mRNA的稳定性
上一篇小编已经带大家了解了外泌体及其测序的流程(文章详情请查看:外泌体高通量测序——探究细胞交流的新模式),本篇内容主要介绍在癌症肿瘤治疗中,外泌体对耐药机制的影响。
文献
Exosomal Linc00969 induces trastuzumab resistance in breast cancer by increasing HER-2 protein expression and mRNA stability by binding to HUR
Breast Cancer Research (IF 7.4)
Pub Date : 2023-10-17
DOI : 10.1186/s13058-023-01720-6
乳腺癌是全球女性患者中最常见的恶性疾病。在 HER-2+乳腺癌患者中,曲妥珠单抗治疗导致更好的预后。但许多 HER-2+乳腺癌患者由于曲妥珠单抗耐药而出现复发或转移。目前,曲妥珠单抗耐药的机制仍不清楚,本文以外泌体中的差异lncRNA为起点,探究其在乳腺癌治疗中有关曲妥珠单抗耐药的相关机制。
试验设计选取有曲妥珠单抗耐药与无曲妥珠单抗耐药的患者血浆样本,通过对血液中的外泌体进行全转录组测序,得到了差异表达的lncRNA。
图一 全转录组测序聚类分析热图
图二 外泌体介导的Linc00969转移扩散曲妥珠单抗耐药
为了进一步探究外泌体Linc00969促进曲妥珠单抗耐药的机制,测量了HER-2、HUR和自噬相关蛋白表达水平的变化。
图三 Linc00969上调HER-2在乳腺癌细胞中的表达
以及通过pull-down和RIP实验研究了Linc00969与HUR的相互作用和阻断HUR后HUR对HER-2表达和耐药的影响。
图四 Linc00969通过结合HUR维持HER-2 mRNA的稳定性
文章结论
1. 外泌体lncRNA Linc00969在曲妥珠单抗耐药的BC患者中过表达,并且外泌体介导的Linc00969转移可在BC中传播曲妥珠单抗耐药。
2. 沉默Linc00969可降低曲妥珠单抗耐药,过表达Linc00969可增强曲妥珠单抗耐药。
3. Linc00969可以上调HER-2的表达并通过与HUR结合维持HER-2 mRNA的稳定性。
4. 外泌Linc00969可以通过诱导自噬调节曲妥珠单抗耐药。
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