靶向药物研究——外泌体测序帮你指引方向

外泌体最早源于细胞内陷时形成的早期内体。通过内体转运复合体及一些相关蛋白的调控，出芽形成由多个腔内小囊泡构成的胞内小室多泡体。并在RAB酶的调节下与细胞膜融合从而向外界分泌，参与机体的各种生理活动，为整个人体的新陈代谢和内环境稳态提供了强有力支持。

上一篇小编已经带大家了解了外泌体及其测序的流程（文章详情请查看：外泌体高通量测序——探究细胞交流的新模式），本篇内容主要介绍在癌症肿瘤治疗中，外泌体对耐药机制的影响。
 

文献

Exosomal Linc00969 induces trastuzumab resistance in breast cancer by increasing HER-2 protein expression and mRNA stability by binding to HUR

Breast Cancer Research (IF 7.4)

Pub Date : 2023-10-17

DOI : 10.1186/s13058-023-01720-6

乳腺癌是全球女性患者中最常见的恶性疾病。在 HER-2+乳腺癌患者中，曲妥珠单抗治疗导致更好的预后。但许多 HER-2+乳腺癌患者由于曲妥珠单抗耐药而出现复发或转移。目前，曲妥珠单抗耐药的机制仍不清楚，本文以外泌体中的差异lncRNA为起点，探究其在乳腺癌治疗中有关曲妥珠单抗耐药的相关机制。

试验设计选取有曲妥珠单抗耐药与无曲妥珠单抗耐药的患者血浆样本，通过对血液中的外泌体进行全转录组测序，得到了差异表达的lncRNA。
 

图一 全转录组测序聚类分析热图

构建乳腺癌细胞系，利用基因过表达和敲剪的方法进行功能分析，探究Linc00969在体外和体内曲妥珠单抗耐药中的作用。
为了进一步探究外泌体Linc00969促进曲妥珠单抗耐药的机制，测量了HER-2、HUR和自噬相关蛋白表达水平的变化。