空间多组学|【IF=52.7】胃癌早筛重大突破！

提到胃癌，很多人第一反应是“晚期就没救了”。

但你可能不知道：早期胃癌5年生存率能飙到80%-90%，可一旦拖到晚期，生存率会断崖式跌到20%-30%。为啥差距这么大？核心问题在于——我们一直没抓准胃癌从“正常细胞”变成“癌细胞”的关键节点，等出现明显症状时，往往已经晚了。
 

好在，近期复旦大学附属中山医院、中山大学等科研机构的研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一项里程碑式的研究成果，终于把这个“癌变密码”破解了！该团队用AI整合空间多组学技术，分析了早期胃癌患者的内镜切除标本，第一次完整画出了胃癌早期发展的“时间线”，还找到了能提前拦截癌变的“关键靶点”。今天就用最通俗的话，把这个能救命的研究讲清楚。

 

 

过去我们只知道“胃炎→肠化生→癌”的大致路径，但具体到哪个阶段细胞开始“变坏”、哪些细胞在推波助澜，一直是个谜。这次研究团队通过高精度的空间转录组技术，在一堆细胞里揪出了一个关键阶段——PMC_P阶段。这可不是普通的癌前病变，而是胃癌从“可逆转”到“难挽回”的分水岭。

在这个阶段，胃里会出现一种特殊细胞——PMC_2细胞。它就像癌细胞的“预备役队长”，自带两个“坏技能”：

1. 有“干细胞特性”：能不断分裂增殖，还不容易死亡，为后续癌变积累“兵力”；

2. 会“煽动炎症”：分泌炎症因子，让胃黏膜处于长期“发炎状态”，相当于给癌细胞创造了“适宜生长的土壤”。

更危险的是，PMC_2细胞还会“拉帮结派”：一边勾搭巨噬细胞（本应是免疫系统的“士兵”，却被策反成癌细胞的“帮凶”），一边激活成纤维细胞（让胃组织变得僵硬，方便癌细胞扩散），双重作用下，正常细胞逐渐被“带歪”，一步步走向癌变。

研究团队进一步发现，PMC_2细胞之所以能“呼风唤雨”，全靠两种关键蛋白——AREG和NAMPT，这俩就是癌细胞的“补给线”，断了它们，癌变进程就能被狠狠按下“暂停键”。

先说说AREG：让免疫系统“看不见”癌细胞的“隐身衣”

AREG是PMC_2细胞分泌的一种蛋白，它的作用是“勾搭”巨噬细胞表面的EGFR/ERBB2受体。本来巨噬细胞的任务是识别并清除异常细胞，但被AREG绑定后，它会被“策反”：

- 不再攻击异常细胞，反而分泌更多炎症因子，帮PMC_2细胞增殖；

- 还会营造“免疫抑制环境”，让T细胞（免疫系统的“杀手”）无法靠近，相当于给癌细胞穿上了“隐身衣”，让免疫系统视而不见。

再看NAMPT：让癌细胞“疯狂分裂”的“加速器”

NAMPT同样来自PMC_2细胞，它的目标是成纤维细胞表面的ITGA5/ITGB1受体。成纤维细胞本来是维持胃组织结构的“建筑工人”，被NAMPT激活后会变成“拆迁队”：

- 分泌大量纤维蛋白，让胃黏膜变得僵硬，为癌细胞扩散铺路；

- 释放生长因子，刺激PMC_2细胞更快分裂，加速癌变进程。

简单说，AREG负责“躲免疫”，NAMPT负责“促增殖”，两者联手，就把正常胃黏膜推向了癌变的深渊。

最让人兴奋的是，研究团队不仅找到了靶点，还通过实验验证了“干预效果”，而且从细胞、动物到临床标本，全链条都证实了有效性：

1.细胞层面：抑制AREG/NAMPT，癌细胞“长不动了”

团队用患者来源的“癌前细胞”和“胃类器官”做实验：

- 加入AREG抑制剂后，癌前细胞的增殖速度下降了；

- 加入NAMPT抑制剂后，成纤维细胞的激活程度明显降低，胃类器官里的异常细胞也少了很多。

2. 动物实验：胃癌发生率有效下降

在专门模拟胃癌发生的转基因小鼠模型里：

- 给小鼠用AREG抑制剂或NAMPT抑制剂后，胃癌发生率有效下降；

- 更惊喜的是，小鼠胃里的“免疫抑制环境”被逆转了——T细胞能重新识别并攻击异常细胞，巨噬细胞也恢复了“士兵”的本职。

3. 临床标本验证：这2个蛋白在癌前阶段就会升高

该团队还分析了21名早期胃癌患者的临床标本，发现：在PMC_P阶段（癌前），AREG和NAMPT的水平就已经明显升高，比正常胃黏膜高2-3倍；而到了早期胃癌阶段，这两种蛋白的水平会进一步飙升。

这意味着，通过检测AREG和NAMPT的水平，我们能比传统检查（如胃镜）更早发现癌变风险——甚至在细胞还没完全变成癌细胞的时候，就能预警！

这项研究对普通人，尤其是胃癌高危人群来说，简直是“救命指南”。如果你符合以下任何1条，都建议多关注：

1. 有胃癌家族史：一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）得过胃癌；

2. 有胃病史：确诊慢性萎缩性胃炎、肠化生（IM），或有胃腺瘤性息肉；

3. 幽门螺杆菌感染未治疗：幽门螺杆菌是胃癌的“1类致癌物”，感染后不规范治疗，会加速胃黏膜损伤；

4. 有不良生活习惯：长期高盐饮食（每天盐摄入＞6g，比如爱吃腌菜、腊肉）、长期吸烟（烟龄10年以上，每天≥10支）、长期酗酒（每周≥3次，每次酒精摄入≥50g）；

5. 出现异常症状：反复上腹部隐痛、饭后腹胀，或无原因的食欲下降、体重半年内减少＞5kg，甚至偶尔黑便、反酸烧心（吃胃药也缓解不了）。

对这些人群来说，未来可能不用等胃镜发现“明显病变”，只要检测血液或胃黏膜组织里AREG、NAMPT的水平，就能提前6-12个月预警癌变风险；如果发现这两个蛋白水平升高，还能通过针对性药物干预，在癌前阶段就把癌变“掐灭”。

胃癌之所以让人害怕，是因为它早期太“隐蔽”。但这项研究告诉我们：胃癌不是突然发生的，它有明确的“转折点”，也有可干预的“靶点”。未来，随着检测技术的普及和靶向药物的发展，胃癌很可能从“难治之症”变成“可防可控的慢性病”。

对我们普通人来说，现在能做的就是：关注自己的胃健康，尤其是符合高危人群特征的，定期筛查；如果有胃炎、幽门螺杆菌感染，及时规范治疗——毕竟，早发现、早干预，才是对抗胃癌的最好办法。

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